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类风湿关节炎患者血清IL-6、
IL-8、TNF-α水平及意义

李 萍 曹建平 赵丽娟

  白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)都是在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病过程中起重要作用的炎症性细胞因子,为进一步探讨三者对RA的影响及作用,本文应用ELISA法对56例RA病人及50例正常对照血清中IL-6、IL-8、TNF-α水平进行了检测,现报告如下。

1 资料与方法
1.1 研究对象:按1987年美国风湿病协会诊断RA的标准,选择RA病人56例,男性12例,女性44例,平均年龄38.4岁±6.2岁,平均病程4.4年±2.8年。
  按Stoke指数〔1〕,又分为活动期38例,非活动期18例。试验前二周,全部病人均未使用类固醇激素及免疫抑制剂。正常对照50例。
1.2 方法:应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-6、IL-8、TNF-α。无菌抽取病人及正常对照血样品3 ml,分离血清,-20 ℃贮存待检,检测操作按试剂盒说明书。
1.3 统计学处理:t检验,χ2检验、相关性检验。

2 结 果
2.1 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平检测结果见表1。
2.2 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与其他血清学指标显著相关,见表2。
2.3 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与RA病情活动性有显著差异(P<0.01),见表3。
2.4 在RA组中,血清TNF-α与IL-6、IL-8水平均呈正相关(r分别为0.518、0.496,P均<0.01),血清IL-6与IL-8水平亦呈正相关(r=0.463,P<0.05)。

3 讨 论
  IL-6、IL-8、TNF-α均主要由单核巨噬细胞在外来刺激(如病毒感染或内毒素等)作用下产生的炎性细胞因子,其水平变化可以反映体内单核巨噬细胞的激活状态,在RA发病过程中起着重要作用。本文观察了RA病人血清中IL-6、IL-8、TNF-α的水平变化,证实了RA病人血清IL-6、IL-8、TNF-α的水平明显高于正常对照组(P<0.01),并且在RA病人中,具有较高水平的IL-6、IL-8、TNF-α者,其活动期人数较稳定期人数显著增多(P<0.01),结果提示血清中IL-6、IL-8、TNF-α水平测定对RA病情活动性的判断有一定意义。至于稳定期RA病人具有高水平的IL-6、IL-8、TNF-α对RA复发有无预测价值,有待于进一步观察。
  我们还观察到,RA病人血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与ESR、CRP、IgG、γ-Gb具有显著的正相关(分别为P<0.01、P<0.05),也进一步证明了IL-6、IL-8、TNF-α与RA免疫及炎症反应水平相一致,其水平高低可以反映病人体内免疫反应及炎症过程的消长。

表1 RA病人及对照血清IL-6、IL-8、TNF-α水平测定  ng/L

  n IL-6 IL-8 TNF-α P
RA组 56 168.31±61.34 1183±218 236.64±47.28 <0.01
对照组 50 37.91±14.18 124.18±11.24 74.16±13.44


表2 
RA病人血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与其他血清学指标的关系  ng/L

  n IL-6 IL-8 TNF-α
r P r P r P
ESR(≥20 mm/1h) 56 0.464 <0.01 0.487 <0.01 0.463 <0.01
CRP(≥20 mg/L) 56 0.416 <0.01 0.494 <0.01 0.498 <0.01
IgG(≥20 g/L) 56 0.438 <0.05 0.434 <0.05 0.519 <0.05
γ-Gb(≥20%) 56 0.518 <0.01 0.412 <0.05 0.526 <0.05


表3 
RA病人血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与RA病情活动性的关系  ng/L

  n IL-6 IL-8 TNF-α
≤100 >100 ≤156 >156 ≤100 >100
RA活动组 38 8 30 4 34 4 34
RA稳定组 18 10 8 9 9 8 10

  我们的实验结果还显示,RA血清IL-6、IL-8、TNF-α水平三者之间互为正相关关系(r分别为0.518、0.496,P均<0.01),说明三者在RA的免疫反应和组织损害过程中协同作用,互相促进,对RA免疫反应中抗原递呈细胞的激活,局部关节组织的破坏发挥了重要作用。因此,采取适当的治疗措施调节血清IL-6、IL-8、TNF-α于正常水平,很可能为治疗RA提供一个新途径。

  作者单位:110001沈阳,中国医科大学第一临床学院(李萍、赵丽娟),沈阳军区总医院(曹建平)

参考文献
 
1 蒋明,朱立平,林孝义主编.风湿病学.北京:科学出版社,1995.882~883

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